Препараты инсулина

В основном препараты инсулина применяют для лечения сахарного диабета 1 типа, однако иногда его назначают и при диабете 2 типа. Препараты инсулина характеризуют три важных фактора: 1) активность (концентрация); 2) источник получения (поджелудочная железа человека, свиньи или быка); 3) лекарственная форма.
Доступны раствор инсулина с коротким периодом действия для подкожного, внутривенного введения и препарат длительного действия (медленно высвобождающий), в котором инсулин находится в виде комплекса с другим белком или цинком, или его кристаллическая форма превращена в труднорастворимое соединение, которое при подкожном введении медленно диссоциирует с высвобождением растворимой формы гормона (при внутримышечном введении, которое не рекомендуется, время высвобождения инсулина и наступление эффекта иные).

Препараты инсулина: Илетин

Самый первый препарат инсулина в мире, промышленное производство которого было начато компанией Eli Lilly в США в 1923 году. В настоящее время – это монокомпонентный свиной инсулин наивысшей степени очистки. Содержание проинсулина составляет менее 1 части на миллион (ppm). Высокая степень очистки гарантирует меньшую иммуногенность и меньшее количество осложнений по сравнению с животными инсулинами предыдущих поколений.

Продолжительность действия препаратов инсулина

Больных сахарным диабетом можно лечить четырьмя видами препаратов:
1) препаратами инсулина короткого действия (с быстрым развитием эффекта) – растворимый инсулин (например, нейтральный инсулин для инъекций);
2) препаратами инсулина средней продолжительности действия (с медленным началом) – суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций, семилента;
3) препаратами инсулина длительного действия – суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций, ультралента;
4) смесь, содержащая 25% инсулина короткого действия и для инъекций и 75% суспензии цинк-инсулина кристаллического либо другого состава в зависимости от индивидуальной потребности больного. Важно, чтобы врач четко представлял себе тот диапазон, в котором нуждается большинство больных.

Особенности применения препаратов инсулина

Чистота препаратов инсулина. Естественный инсулин, как бычий, так и свиной, содержит примеси инсулина в форме проинсулина и С-пептида, связывающего А- и В-цепи проинсулина для образования инсулина, так и других белков поджелудочной железы. Эти примеси вызывают аллергию, но, к счастью, в настоящее время успехи, достигнутые в области технологии, позволяют готовить высокоочищенные (смешанные) инсулины (НР) и монокомпонентные (МС) препараты, главным образом из свиного инсулина, реже вызывающего аллергию. Они производятся под прежними названиями, но с указанием на то, что принадлежат к группе высокоочищенных препаратов (об этом свидетельствуют аббревиатуры НР, МС). Инсулины человека также отличаются высокой степенью чистоты и, возможно, заменят в будущем остальные препараты.
Нет необходимости заменять препарат на высокоочищенный, если у больного отсутствуют местные или общие побочные реакции. Однако если потребность в инсулине необъяснимо увеличивается до 100 ЕД/сут и более даже в отсутствие побочных реакций, необходимо в условиях стационара произвести замену препарата на высокоочищенный.
Аллергия развивается в ответ не только на примеси, но и на сам инсулин. Она может быть местной (воспаление или жировая атрофия) либо проявляться резистентностью к инсулину. Несмотря на то что аллергия реже появляется при использовании высокоочищенных препаратов и инсулина человека, вероятность ее развития нельзя исключать. Ее могут вызвать консерванты инсулина, такие как фенол, крезол, метилгидроксибензоат.
Дозы инсулина. Если больной получает средние дозы обычного препарата инсулина, то при переходе на монокомпонентный и высокоочищенный инсулин дозу уменьшают в среднем приблизительно на 10%, но если ранее проводилось лечение большими дозами обычного инсулина, то доза очищенных препаратов снижается уже на 20%. Человеческий инсулин всасывается несколько быстрее.
Больного следует лечить одним и тем же препаратом инсулина, замену на очищенный препарат или инсулин другого вида животного или человеческий производят только при четких клинических показаниях.
Вновь выявленные случаи заболевания рекомендуется лечить с использованием высокоочищенных препаратов инсулина животного происхождения или человеческим инсулином.
Свиной инсулин действует несколько быстрее, но более кратковременно, чем бычий, поэтому при замене последнего (при аллергии) на свиной потребность в дозе уменьшается примерно на 20%.
Антитела к инсулину. Появление небольшого количества антител к инсулину способствует его депонированию в результате связывания и последующего высвобождения по мере снижения в крови уровня свободного инсулина. Таким образом, антитела пролонгируют действие препаратов инсулина, но при очень высоком их титре развивается резистентность к нему.
Совместимость препаратов инсулина. Нейтральный инсулин можно смешивать в одном шприце с суспензией цинк-инсулина аморфного или кристаллического, а также с изофаном и двухфазным инсулином, и вводить одномоментно, но протамин-цинк-инсулин может связываться частично с нейтральным инсулином короткого действия, так как в нем содержится избыток протамина.
Не следует смешивать препараты, существенно различающиеся по рН, однако в виде исключения при необходимости можно смешивать кислый инсулин с рН 3 с изофан-инсулином, рН которого составляет 7.
Внутривенное введение препаратов инсулина. Для внутривенного введения можно использовать только нейтральный инсулин для инъекций или кислы инсулин для инъекций.
Активность препаратов инсулина. Стандартная активность препаратов инсулина в Великобритании, США и Австрии соответствует 100 МЕ в 1 мл. Препараты инсулина с активностью 20, 40, 80, 320 МЕ/мл применяют реже, так как при этом повышается вероятность ошибок в дозировании, допускаемыми как больными, так и врачами. Однако единого международного соглашения об унификации концентрации препаратов инсулина пока не существует, поэтому дозирование каждого препарата требует внимания. Препараты инсулина должны быть стандартизированы по единой системе во всем мире. Это важно для здоровья и безопасности миллионов больных сахарным диабетом.
Нейтральный препарат инсулина для инъекций (paстворимый в воде обычный инсулин). Его вводят подкожно два-три раза в день за 45 мин до еды. При соблюдении правил дозирования риск гипогликемических реакций невысок. Если обед запаздывает, введение инсулина можно отложить на более позднее время. Дозу корригируют в соответствии с уровнем глюкозы в моче. Препарат часто применяют на начальном этапе лечения для того, чтобы установить потребность больного в инсулине; кроме того, он представляет собой средство выбора при диабетическом кетоацидозе, так как его можно вводить в больших количествах, причем как внутримышечно, так и внутривенно.
Основной недостаток растворимого инсулина для длительного применения заключается в необходимости частых инъекций и развитии глюкозурии в утренние часы (перед завтраком).
Существуют две основные формы препаратов растворимого инсулина. Кислый инсулин для инъекций с рН 3, который может вызвать неприятные ощущения в месте инъекции, и нейтральный инсулин для инъекций с рН 7 более предпочтительны.
Нейтральный (растворимый) препарат инсулина для внутривенного введения назначают при диабетическом кетоацидозе. Его можно вводить дробно, но более предпочтительно капельное введение. При внутривенном капельном введении инсулина в изотоническом растворе (40 ЕД/ л) 60-80% его теряется вcледствие связывания с материалом контейнера для раствора и инфузионной системы. При расчете дозы необходимо учитывать эти факторы. Следует либо добавить в инфузионную систему белковое вещество (для связывания инсулина), например полигелин (продукт расщепления желатина), альбумин плазмы, либо несколько миллилитров крови больного. В последнем случае не происходит связывания инсулина с пластическим материалом и стеклом инфузионной системы, в результате чего в организм больного поступает вся доза и комплекс диссоциирует. Оптимально медленное введение более концентрированного раствора, содержащего 1 МЕ в 1 мл.
Препараты инсулина длительного действия с медленным высвoбождением внутривенно не вводят.
Продолжительность действия растворимого инсулина при внутривенном введении короче, чем при подкожном. Действие его развивается через 15 мин, максимальная активность наступает между 30 мин и 1 ч, и эффект заканчивается через 2 ч.
Суспензии цинк-инсулина, в том числе изофан-инсулин были получены после того, как установили, что в островковых клетках поджелудочной железы инсулин депонируется в связанной с цинком форме. Эти лекарственные формы медленно высвобождают инсулин, скорость процесса зависит от размера частиц. Нейтральный растворимый инсулин можно смешивать с пролонгированными инсулинами, при этом фармакодинамика во времени каждого из препаратов сохраняется. Такие смешанные лекарственные формы могут отличаться дополнительными ценными качествами.
Протамин-цинк-инсулин в избытке содержит протамин, поэтому при смешивании с растворимым инсулином последний частично связывается и превращается в протамин-цинк-инсулин и приобретает иную фармакокинетическую характеристику.

Длительность действия препаратов инсулина

Больные диабетом лучше переносят препараты, действие которых продолжается не более 24 ч, так как при более продолжительном действии проблемой становится гипогликемия в утренние часы.

Выбор препарата инсулина

Оптимальный контроль за состоянием больного обеспечивается при двукратном введении в течение дня растворимого инсулина: первая инъекция за 45 мин до завтрака, вторая – за 45 до ужина.
Если при этом колебания уровня сахара в крови слишком резки, можно использовать суспензию цинк-инсулина аморфного или изофан-инсулин с добавлением растворимого нейтрального инсулина или без него. Этот метод лечения подходит большинству больных.

Выбор препарата инсулина и его дозы индивидуальны. Единого метода коррекции диабета быть не может.

Если больной не может или не желает вводить препарат дважды в день (пожилой возраст, плохое зрение), его можно перевести на однократное введение (утром) суспензии цинк-инсулина (семилента + ультралента) с добавлением нейтрального инсулина. Лечение препаратом инсулина и диетой должно находиться в соответствии с образом жизни больного, для чего необходимо объединить усилия его и врача, чтобы правильно подобрать препарат и его оптимальную дозу.
Человеческий инсулин назначают больным с аллергией или резистентностью к препаратам инсулина животного происхождения.
Дозы препарата инсулина. За сутки островковые клетки поджелудочной железы секретируют 30-40 ЕД инсулина, что было установлено по потребности в нем больных с удаленной поджелудочной железой. Большинству больных диабетом также требуется 30-50 ЕД/сут инсулина независимо от источника его получения (человеческий, бычий, свиной); 2/3 необходимой дозы вводят утром и 1/3 вечером.
В начале лечения дозы растворимого нейтрального инсулина рассчитывают следующим образом: при уровне сахара в крови менее 16,5 ммоль/л назначают 20 ЕД, при уровне его 11-16,5 ммоль/ л назначают 10 ЕД инсулина.

Уровень сахара в крови утром натощак у здоровых лиц составляет 3,9-5,8 ммоль/л.

В процессе лечения дозу инсулина корригируют по уровню сахара в крови и/или в моче; ежедневно ее можно увеличивать на 4 ЕД. При стабилизации состояния больной может вводить 2/3 суточной дозы утром за 30 мин до завтрака и 1/3 за 30 мин до ужина.
Если принимается решение о том, что инсулин больному можно вводить однократно, то назначают 10-14 ЕД препарата средней продолжительности действия, например суспензии цинк-инсулина, смешанной или аморфной. Его вводят один раз в сутки и через день можно при необходимости добавлять до 4 ЕД.
В качестве добавки можно использовать растворимый нейтральный инсулин или при необходимости специально составленные смеси препаратов. Избыток инсулина стимулирует аппетит, способствует перееданию и ожирению, а также может привести к развитию гипогликемических состояний, особенно в ночное время. При этом утром может наступить компенсаторная гипергликемия, которую иногда ошибочно начинают корригировать путем введения увеличенной дозы инсулина. В результате возникает замкнутый порочный круг.

Побочные эффекты препаратов инсулина

Побочные эффекты препаратов инсулина чаще всего обусловлены его передозировкой. Глюкоза для мозга служит источником энергии, поэтому она необходима так же, как кислород. Гипогликемия может привести к развитию комы, судорог и смерти. Около 4% больных диабетом умирают от гипогликемической комы в возрасте до 50 лет.
Гипогликемическую кому дифференцировать от гипергликемического диабетического кетоацидоза легче, чем от других коматозных состояний, которые к тому же могут развиваться и у больных диабетом. Если есть сомнение по поводу этиологии коматозного состояния, логично внутривенно ввecти глюкозу, но, разумеется, после определения в крови уровня caxара. Если кома была вызвано недлительной гипогликемией, то состояние обычно быстро нормализуется. Введение глюкозы в большинстве случаев не приносит вреда. Гипогликемия может проявляться нарушениями сна и головной болью по утрам.
Побочная реакция на инсулин может проявляться в виде атрофии жировой ткани или липодистрофии в месте инъекций, что, однако, редко встречается при лечении очищенным свиным и человеческим инсулином. Это не приносит вреда, за исключением косметического дефекта. Инъецировать препарат в эту область в дальнейшем не следует, так как его всасывание нарушается, хотя больной часто склонен делать инъекции именно в эту зону, так как в ней нередко развивается анестезия. Аллергия развивается очень редко, но возможна при использовании любого инсулина, в том числе человеческого, в любой лекарственной форме. Чаще аллергия бывает местного типа (зудящие, красного цвета, буроватые образования и липодистрофия). Замена препарата, особенно на высокоочищенный или человеческий инсулин, может избавить больного от аллергических реакций на инсулин. Во всех лекарственных формах, в том числе в небольшом количестве и в растворимом инсулине, присутствует цинк, который тоже может служить аллергеном.
Может развиться преходящий генерализованный отек, чаще в начале лечения и у истощенных больных.
Инсулины с низким значением рН могут вызывать неприятные ощущения в месте инъекции.

Применение препаратов инсулина

После принятия решения о лечении больного инсулином и диетой выбирают один из методов.
Однократно ежедневно вводить препарат инсулина можно при инсулиннезависимом диабете, т. е. если он развился в зрелом возрасте, и в случаях, когда неэффективны гипогликемические средства для приема внутрь. Назначают инсулин средней продолжительности действия с добавлением нейтрального инсулина короткого действия или без него. У этих больных такой режим лечения наиболее физиологичен. Однако если потребность больного в инсулине превышает 50 ЕД, препарат инсулина предпочтительнее вводить дважды в день.
Введение препарата инсулина дважды в день требуется большинству больных с инсулинзависимым диабетом. Рекомендуется использовать смесь инсулина короткой и средней продолжительности действия (нейтральный и изофан) до завтрака и перед ужином. Инсулин короткого действия не добавляется, если продолжается секреция некоторого количества эндогенного гормона, что нередко бывает у больных с вновь выявленным диабетом. Как правило, 2/3 общей дозы вводят утром и 1/3 вечером. В норме физиологическая потребность в инсулине выше всего утром (в соответствии с циркадным ритмом гипергликемии) между 5 и 9 часами утра.
Трижды в день препараты инсулина вводят больным, у которых недостаточно эффективно двукратное введение и повышен уровень сахара в крови в ранние утренние часы. Утром им вводят нейтральный инсулин в сочетании с изофаном, перед ужином нейтральный инсулин и небольшую дозу со средней продолжительностью действия, например изофан-инсулин, на ночь.
Интенсивное лечение препаратами инсулина проводят каждый раз перед едой, для чего используют препарат короткого действия трижды в течение дня, на ночь дополнительно вводят препарат средней продолжительности действия; в качестве альтернативы прибегают к длительному подкожному медленному введению с помощью специального насоса-дозатора и, кроме того, вводят в виде болюса (ударная разовая доза) каждый раз перед едой.
Диабетический кетоацидоз служит абсолютным показанием к введению инсулина. Больные сахарным диабетом, получающие гипогликемические препараты для приема внутрь, должны быть переведены на лечение инсулином в случае развития у них тяжелых острых заболеваний.
Показанием для назначения препаратом инсулина служит уменьшение массы тела больного или неэффективность диетического лечения в сочетании с приемом пероральных гипогликемических препаратов.
Как правило, вначале назначают инсулин средней продолжительности действия в дозе 10-20 ЕД утром, при необходимости увеличивая ее на 4 ЕД через день до тех пор, пока не скорригируется уровень глюкозы в крови или не разовьется незначительная гипогликемия. В дальнейшем подбирают наиболее приемлемый для больногo препарат инсулина под контролем уровня сахара в крови и моче.
Мышечная активность сопровождается повышенной утилизацией углеводов, поэтому у больных, состояние которых стабилизировалось, при переходе после выписки из стационара к более активному образу жизни могут возникать эпизоды гипогликемии.
В этом случае необходимо увеличить в диете количество калорий на 250-500, либо на 1/3 уменьшить дозу инсулина, а затем скорригировать ее в соответствии с необходимостью. Такие изменения менее выражены при лечении гипогликемическими препаратами.

Препараты инсулинов: создание аналогов инсулина

Следует остановиться на работах последних лет, направленных на создание аналогов инсулина, т. е. соединений, созданных на основе естественных форм инсулина, действие которых отличается от действия препаратов инсулина. В этом отношении первенство держит фирма Eli Lilly. Разработанный на этой фирме аналог инсулина, названный вначале «инсулин лиспро», а затем «хумалог», представляет собой молекулу инсулина, в которой в цепи В в положении 28 находится аминокислота лизин, а в положении 29 той же цепи – аминокислота пролин, т.е. последовательность этих аминокислот является противоположной той, которая имеет место в нормальной молекуле инсулина человека, где в положении 28 находится аминокислота пролин, а в положении 29 В-цепи – аминокислота лизин. Такое структурное изменение молекулы инсулина привело к изменению биологических свойств инсулина. При подкожном введении такого инсулина начало его действия укорачивается по сравнению с естественным инсулином короткого действия.

Препарат инсулина: хумалог

Гипогликемический эффект инсулина лиспро, или хумалога, начинается уже через 15 минут и длится короче, чем действие инсулина человека короткого действия. Это связано с тем, что традиционные препараты инсулина короткого действия представляют собой равновесную смесь мономера и ковалентно связанных между собой димеров, тетрамеров и гексамеров, каждый из которых содержит два иона цинка. В циркуляции инсулин представлен только в виде мономеров, которые являются биологически активной формой. Поэтому от времени инъекции инсулина до начала его действия необходимо время для диссоциации тетра- и гексамеров в мономеры. Хумалог, или инсулин лиспро, уже состоит в основном из мономеров и в этой связи от его инъекции до начала действия требуется лишь небольшой отрезок времени. М. Анциферов и др. (1995) показали, что инсулин лиспро с успехом применяется для терапии сахарного диабета как у взрослых, так и у детей. J. Anderson et аl. (1995) опубликовали сравнительные данные о применении инсулина лиспро и хумулина в сочетании с инсулином средней продолжительности (препарат НПХ) или длительного действия (хумулин ультралента) у 1037 больных, страдающих сахарным диабетом типа 1. У обследованных больных обеих групп содержание глюкозы в сыворотке крови натощак практически не отличалось и составило 11,64±5,09 ммоль/л (в группе получающих инсулин ЛисПро) и 11,34±4,96 ммоль/л (в группе получающих хумулин короткого действия). Через 1 час после приема пищи показатели составили 12,91±5,43 и 13,89±5,37 ммоль/л, а через 2 часа после еды - 11,16±5,30 и 12,87±5,77 ммоль/л соответственно. Снизилась частота случаев гипогликемии. Так, у больных, получающих лиспро, она составила 6,44±7 ,63 за 30 дней, а у больных, получающих хумулин короткого действия, 7,19±8,08 за тот же период. Несмотря на клиническое применение хумалога в течение многих лет, все еще остаются вопросы о возможности образования аутоантител при этом. В недавно опубликованной работе J. Нuang et al. (1999) проводили систематическое (через каждые три месяца) определение антител к инсулину (лиспро-специфические антитела к инсулину человека и антитела прекрасно реагирующие с обеими видами инсулина) у 771 больного, которым проводилось лечение инсулином лиспро в сочетании с препаратами инсулина базального действия в течение не менее 2 лет. До начала исследования больные уже находились на инсулинотерапии 2 и более лет, и базальный титр антител к инсулину составил от 0,9 до 20% (при диабете типа 1) и от 0,3 до 30,9% (при диабете типа 2). Спустя 3-4 года от начала терапии медиана перекрестно реагирующих антител составила 4,1% для диабета типа 1 и 2,4% - для типа 2. У больных сахарным диабетом типа 1 повышение титра антител было выше, чем у больных диабетом типа 2, как к инсулину лиспро, так и к другим инсулиновым агонистам. Таким образом, хумалог обладает антигенной активностью, сравнимой с таковой инсулина человека. Хумалог, или инсулин лиспро, используется при приготовлении препарата NPL или НПЛ (нейтральный протамин лиспро), что позволяет производить препараты комбинированного действия указанного аналога инсулина. В настоящее время фирма Эли Лилли уже производит коммерческие препараты инсулина комбинированного действия: low-mix 25/75 и mid-mix 50/50 (в числителе % инсулина короткого действия и в знаменателе - инсулина средней продолжительности). Инсулин high-mix (75/25) проходит клинические испытания и, видимо, в 2000 г. поступит для широкого клинического применения. Как показали клинические исследования, комбинированные препараты аналога инсулина (25/75 lispro/NPL) значительно лучше снижают постпрандиальную гипергликемию по сравнению с комбинированными препаратами инсулина человека (профиль № 3, представляющий собой 30% инсулина короткого и 70% инсулина НПХ) (V. А. Koivisto et al., 1999).

Препарат инсулина: лантус

Фирма Авентис сообщила о создании растворимого аналога инсулина человека длительного действия под условным названием НОЕ-901 (длительно действующий инсулин гларгин). Инсулин гларгин, или лантус (21A-Gly-30Ba-L-Arg 30 Bb-L-Агg-humаn insulin), является биосинтетическим аналогом инсулина с более продолжительным действием по сравнению с инсулином НПХ. Структура молекулы инсулина лантуса отличается от инсулина человека тем, что в нее добавлены две положительно заряженных молекулы аргинина в С-концевом остатке В-цепи. Это привело к тому, что изоэлектрическая точка при рН 5,4 сдвинулась к рН 6,7. При этом молекула инсулина гларгина стала более растворимой при умеренно кислом значении рН и менее растворимой при физиологическом значении рН, т. е. в подкожно-жировой клетчатке. Кроме того, в 21 положении А-цепи инсулина аспарагин замещен на глицин, что привело к стабильности молекулы. Инъекционная форма гларгина представляет собой прозрачный раствор инсулина при рН 4,0. При подкожном введении, т.е. при нейтральном (физиологическом) значении рН, лантус, имеющий стабилизированные гексамеры инсулина и агрегатные формы, образует преципитаты, которые замедляют его абсорбцию из места инъекции, что сопровождается почти одинаковой скоростью его поступления в кровоток. В этой связи инсулин лантус не может использоваться для приготовления препаратов инсулина комбинированного действия, так как при смешивании с препаратами короткого действия, которые имеют нейтральное значение рН, будут происходить указанные выше изменения. М. Lepore et al. (1999) провели исследование по изучению фармакокинетики и сравнению действия этого препарата с препаратом НПХ у 20 больных сахарным диабетом типа 1. Начало действия препарата более позднее (через 1,1 часа против 0,71), длительность действия более продолжительная (22,8 часа против 13,8 часа) и не имеет пика действия по сравнению с препаратом инсулина НПХ, т. е. имеется плато начиная с 4-го часа после инъекции и до 24 часов. Другое исследование (R. Linkeschowa et аl., 1999) на 15 здоровых добровольцах также в сравнении с препаратами НПХ подтвердило отсутствие пика действия, что наблюдается у препаратов инсулина НПХ. Многоцентровое и рандомизированное исследование (J. Rosenstock et а1., 1999), проведенное у 518 больных сахарным диабетом типа 2 (инсулин гларгин применяли у 246 больных 1 раз в день, а препарат НПХ - дважды в день у 207 больных в течение 28 недель), показало, что гликемические профили больных, находящихся на указанном лечении, были сравнимы, но количество ночных гипогликемий было ниже в группе больных, получавших препарат инсулина гларгин (31,3% против 40,2% и выраженных гипогликемий - 0,4% против 2,3%).

Препарат инсулина: новорапид

Фирма Novo Nordisk разработала несколько аналогов инсулина. К аналогам инсулина короткого действия относится инсулин аспарт, или новорапид (lnsulin Aspart - IAsp). В исследовании G. А. Brunner et al. (1999) проведено сравнительное изучение (двойной слепой метод) влияния аналога инсулина новорапид и инсулина человека у 20 больных сахарным диабетом типа 1. Подкожное введение инсулина человека проводили за 15 минут до приема пищи, а введение инсулина новорапид – через 15 минут после приема пищи. Постпрандиальная гликемия была значительно ниже в ответ на введение инсулина новорапид по сравнению с инсулином человека. Другие показатели (базальный уровень гликемии и инсулина в сыворотке крови, постпрандиальное снижение содержания глюкозы и профиль концентрации инсулина под кривой в течение 4 часов) были одинаковыми в группах больных, получавших инсулин аспарт или инсулин человека. Постпрандиальное введение инсулина аспарт является более оптимальным для больных по сравнению с другими препаратами инсулина короткого действия. Изучение фармакокинетических свойств инсулина новорапид (S. R. Mudaliar et al., 1999) показало, что инсулин новорапид быстрее абсорбируется из места инъекции (живот, дельтовидная мышца, переднебоковая область бедра) и дает более высокий пик концентрации в крови по сравнению с инсулином человека короткого действия, причем скорость абсорбции и сахароснижающее действие инсулина новорапид не зависели от места его введения. Таким образом, было еще раз подтверждено, что подкожное введение инсулина аспарт вызывает более быстрый и интенсивный максимальный эффект по сравнению с инсулином человека короткого действия. Эти качества препарата позволяют рекомендовать его введение во время приема пищи и особенно больным с поздней постпрандиальной гипогликемией. В другом исследовании (I. В. Halberg et al.,1999) показано, что инсулин новорапид оказывает одинаковое сахароснижающее действие при его раздельном с инсулином НПХ введении (инъекция инсулина аспарт + инъекция инсулина НПХ) или в виде одной инъекции, предварительно смешав в одном шприце оба препарата. Рандомизированный двойной слепой метод применения комбинированного (30% инсулина новорапид и 70% протамин инсулина аспарт) препарата инсулина новорапид (бифазный инсулин аспарт – BIAspart 30) у 24 здоровых добровольцев показал, что биологическое действие фракции инсулина аспарт при инъекции в виде препарата комбинированного действия не отличается по фармакокинетическим характеристикам от его эффекта при введении инсулина новорапид в виде самостоятельной инъекции (L.V. Jасоbsеn et al., 1999).

Препараты инсулина: лента, протофан, базал, NPH

Инсулины средней продолжительности действия (лента, протофан, базал, NPH) не удовлетворяют всем требованиям, необходимым для поддержания гликемии в пределах, близких к нормальным значениям в ночной период. Еще G.В. Воlli et al. (1993) показали, что после подкожного введения препарата лента или NPH ранний пик повышения биологической активности наступает через 4-5 часов, а через 5-6 часов после пика имеется быстрое снижение действия. Именно этим объясняются довольно частые гипогликемические реакции, которые, по данным этих и других исследователей, встречаются у 30-40% больных диабетом типа 1. У больных сахарным диабетом типа 1 повышенная потребность в инсулине возникает на рассвете, а к этому времени активность действия введенных на ночь препаратов инсулина средней продолжительности действия снижается. Для достижения желаемого эффекта приходится повышать дозы препаратов инсулина средней продолжительности действия, а это, в свою очередь, приводит к усилению гипогликемических реакций в ночное время (2-3 часа). Вот почему в течение нескольких лет фирмы-производители инсулина проводят исследования по получению аналогов инсулина средней продолжительности действия, которые бы не имели вышеперечисленных недостатков, присущих современным препаратам инсулина средней продолжительности действия.